花开两朵各表一枝 | TNNT2突变与肥厚型心肌病和扩张型心肌病均相关联

病毒感染TNNT2基因是肥厚型和扩张型心肌病的病变，其通过尚不完全知晓的的系统有利于心出力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2基因的确切基本功能以外尚不确切。解析哪些TNNT2基因是否是以及如何引致肥厚型和扩张型心肌病有助于改善心衰防治、治果和研发原先治疗方案，并可为心肌病理的系统备有原先长处。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9建立了人抑制多能骨髓框架和基本功能测定的，以研究者TNNT2基因的病毒感染和病理生理学。使用人抑制多能骨髓为基础的心肌细胞建立了SarcTg的平台，以研究者TNNT2基因的基本功能。

SarcTg的平台可再现同TNNT2基因框架的表型

研究者人员采用RNA基因组来明确病毒感染TNNT2基因的转录组氨基酸，共鉴定出新51种TNNT2基因，包括30种病毒感染/不太可能病毒感染基因和21种意义推断的基因。

RNA基因组鉴定TNNT2基因

通过SarcTg的平台研究者人员对51种TNNT2基因同步进行基本功能界定断定，肥厚型心肌病涉及的TNNT2基因致使心脏扰该组织闭合增加，而扩张型心肌病涉及TNNT2基因致使心脏扰该组织闭合降低。

病毒感染TNNT2基因现代医学细肌丝对Ca2+的灵活性

为了进一步解析TNNT2基因的病菌的系统，研究者人员检测了心肌酶对Ca2+的灵活性，断定病毒感染TNNT2基因致使细肌丝定位的Ca2+振荡发生忽略，肌肉闭合出力以后波动。

TNNT2基因依赖性的肌变奏闭合基本功能波动抑制了101个基因转录本的级联调节，包括MAPK接收器抗癌药物、HOPX和NPPB。研究者人员将tdTomato插入内源性NPPB基因座以编程肌节基本功能报告基因，以此可辨别病毒感染TNNT2基因与野生型TNNT2。

总之，该研究者表明，肥厚型心肌病涉及的TNNT2基因可增加心脏扰该组织的闭合，而扩张型心肌病涉及的基因会降低扰该组织的闭合，两者都相关联着细肌丝对Ca2+的灵活性的波动。包括NPPB在内的转录本的波动与肌节基本功能并不需要涉及，可用于预测TNNT2基因的病毒感染。

原始出新处：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275